大佬和我在一起的365天故事讲述4个大学生Mavis（萧莉璇饰）、有杰（陈京谦饰）、Nicholas（谢烘霖饰）和筱彤（Moka饰）在一次分组作业中建立了深厚的友谊，共同面对着生活中的挑战与困境。在大学求学路上，他们面临着生活经济的压力，原生家庭带来的痛苦，还有校内发生的事件，但他们拥有彼此，坚信无论面对什么困难，都能共同度过。